Des chercheurs de l’Université de New York ont développé une nouvelle méthode pour cibler de nombreux virus responsables de maladies. Pour les virus dotés d’une membrane lipidique, parmi lesquels nombre d’entre eux sont couramment à l’origine de maladies, cette nouvelle technique pourrait s’avérer fatale. En ciblant la membrane lipidique, l’approche pourrait contourner la résistance au traitement qui apparaît lorsque les virus mutent pour modifier leurs protéines de surface, qui sont les cibles les plus courantes des médicaments antiviraux conventionnels. Cette nouvelle approche repose sur une version synthétique de peptides antimicrobiens, qui sont naturellement produits par notre système immunitaire et peuvent cibler des agents pathogènes tels que des bactéries et des virus. Ces chercheurs ont développé une version synthétique plus stable qu’ils appellent « peptoïdes » qui peuvent se lier plus efficacement aux lipides de l’enveloppe virale, perturbant ainsi la membrane virale et détruisant la particule virale.
Même s’il peut sembler morbide de présenter cela comme tel, le temps presse jusqu’à la prochaine pandémie virale. Dans le calme qui précède la prochaine tempête, il est crucial de développer de nouveaux traitements antiviraux pour que nous soyons mieux préparés. Cependant, les virus sont un adversaire de taille, car ils mutent rapidement leurs protéines de surface, de sorte que les cibles médicamenteuses actuellement présentes changeront probablement relativement bientôt. Cela constitue une limitation majeure de nombreuses stratégies antivirales ciblant ces protéines de surface. Par exemple, nous pouvons voir à quelle vitesse le SRAS-CoV-2 a muté pour créer de nouveaux variants ayant des propriétés différentes et différents niveaux de susceptibilité à l’immunité médiée par le vaccin.
Cependant, un composant des virus ne provient même pas du génome viral lui-même, mais directement de nos propres cellules. Il s’agit de la membrane virale que de nombreux virus « volent » à nos propres cellules en forçant notre machinerie cellulaire à créer de nouvelles particules virales. Si un tel vol est déplorable, il rend le virus vulnérable aux traitements ciblant la membrane, et ne permet pas au virus de développer une stratégie de résistance efficace, puisqu’il ne génère pas lui-même les membranes.
Cette dernière technologie cible la membrane virale et s’inspire des peptides antimicrobiens produits naturellement par notre propre système immunitaire. De tels peptides peuvent cibler efficacement les virus, mais ils sont relativement instables et pourraient provoquer des effets secondaires s’ils sont administrés à fortes doses. Au lieu de cela, ces chercheurs ont conçu une version synthétique appelée « peptoïdes », plus stables et plus spécifiques aux membranes virales.
Jusqu’à présent, les peptoïdes ont montré leur efficacité dans le ciblage de virus tels que le Zika, la fièvre de la vallée du Rift et le chikungunya. De plus, les peptides ne doivent pas cibler nos propres cellules, car la membrane virale est un peu différente dans sa composition de nos propres membranes. « Comme la phosphatidylsérine se trouve à l’extérieur des virus, elle peut être une cible spécifique pour les peptoïdes qui reconnaissent les virus, mais ne reconnaissent pas – et donc épargnent – nos propres cellules », a déclaré Patrick Tate, chercheur impliqué dans l’étude. « De plus, étant donné que les virus acquièrent des lipides auprès de l’hôte plutôt que de les coder à partir de leur propre génome, ils ont un meilleur potentiel pour éviter la résistance aux antiviraux. »
Voir une vidéo ci-dessous qui illustre le mécanisme d’action des peptoïdes.
Étudier en Maladies infectieuses: Les oligomères peptidomimétiques ciblant la phosphatidylsérine membranaire présentent une large activité antivirale
Via : Université de New York
