Des cellules avec des sacs à dos pour traiter la sclérose en plaques

Des chercheurs du Harvard Wyss Institute ont développé un nouveau type de thérapie cellulaire pour les patients atteints de sclérose en plaques. La technique consiste à prélever un échantillon de sang du patient traité, à isoler un échantillon de globules blancs myéloïdes, puis à les modifier avec des «sacs à dos» contenant des molécules anti-inflammatoires. Les cellules modifiées peuvent ensuite être réinjectées au patient, et le sac à dos garantit qu’elles conservent un phénotype anti-inflammatoire. Les cellules peuvent accéder aux lésions inflammatoires du système nerveux central qui sont caractéristiques de la sclérose en plaques et aident à réduire l’inflammation et les symptômes associés. Dans des tests sur un modèle murin de SEP, la thérapie cellulaire a même aidé à réduire la paralysie subie par les souris, suggérant qu’elle a un potentiel significatif en tant que nouveau traitement.

La sclérose en plaques (SEP) est causée par des cellules myéloïdes dysfonctionnelles, un type de globules blancs, qui provoquent des lésions inflammatoires dans des zones du système nerveux central. Les traitements actuels ont une efficacité mitigée et peuvent avoir des effets secondaires importants en supprimant l’inflammation en général. Pour résoudre ce problème, ces chercheurs ont transformé les cellules qui peuvent initier la SEP en une thérapie cellulaire qui peut aider à la traiter.

La clé du traitement réside dans la compréhension que les cellules myéloïdes peuvent présenter des états anti- ou pro-inflammatoires. Les modifier afin qu’ils restent à l’état anti-inflammatoire pourrait aider à réduire leur rôle dans la contribution à la SEP et à les inciter à réduire réellement l’inflammation dans les lésions de SEP du système nerveux central.

« Les thérapies actuelles contre la SEP ne ciblent pas spécifiquement les cellules myéloïdes. Ce sont des cellules très plastiques qui peuvent basculer entre différents états et sont donc difficiles à contrôler. Notre approche du sac à dos à base de biomatériaux est un moyen très efficace de les maintenir enfermés dans leur état anti-inflammatoire », explique Samir Mitragotri, chercheur impliqué dans l’étude. « À bien des égards plus simples que d’autres thérapies cellulaires, les cellules myéloïdes peuvent être facilement obtenues à partir du sang périphérique des patients, modifiées avec des sacs à dos en une courte étape de culture, et réinjectées dans le donneur d’origine, où elles trouvent leur chemin vers des lésions inflammatoires et affectent le Réponse immunitaire spécifique à la SEP non seulement localement, mais plus largement.

La technique consiste à isoler les cellules du sang d’un patient puis à les modifier en fixant un « sac à dos » en biomatériau contenant des molécules anti-inflammatoires, comme la dexaméthasone, avant de les réadministrer au même patient. Ce processus ne prend que quelques heures et, en théorie, les patients pourraient voir leurs cellules isolées, modifiées et réadministrées le même jour.

De manière passionnante, dans les études sur la souris, la technique a permis aux souris atteintes d’une forme expérimentale de SEP de surmonter une grande partie de la paralysie qu’elles ont subie dans leurs membres postérieurs, ce qui suggère que la technologie est une option prometteuse pour un développement ultérieur.

Les monocytes porteurs de sac à dos (colonne de droite), mais pas les monocytes normaux (colonne du milieu) ou une solution saline (colonne de gauche), lorsqu’ils sont infusés dans un modèle murin de sclérose en plaques (SEP), empêchent l’invasion des cellules inflammatoires dans les « lésions inflammatoires aiguës ». » (rangée du haut) et améliore la myélinisation des nerfs (rangée du bas). Crédit : Wyss Institute de l’Université de Harvard.

Étudier dans la revue PNAS: Une thérapie cellulaire myéloïde basée sur le sac à dos pour la sclérose en plaques

Via : Harvard Wyss Institute