Des scientifiques de l’Université de New York ont développé une thérapie génique contre la douleur chronique. La technologie fonctionne en ciblant le canal ionique sodium NaV1.7 présent sur les neurones, qui est un élément important de la réponse à la douleur. Les chercheurs ont codé une version d’un peptide qui permet à une protéine modulatrice, appelée CRMP2, de se lier aux canaux ioniques sodiques NaV1.7 et de moduler leur activité. Traiter les neurones pour qu’ils expriment désormais ce peptide a interféré avec la capacité de CRMP2 à affecter le canal sodique, réduisant ainsi la transmission de la douleur. Étant donné que la douleur chronique touche un grand nombre de patients, de nouveaux traitements comme celui-ci pourraient faire une réelle différence dans de nombreuses vies.
La thérapie génique a un énorme potentiel, mais elle a progressé plus lentement que prévu lorsque nous avons commencé à l’explorer. Une partie du problème réside dans le développement de moyens sûrs de manipuler les gènes du corps sans provoquer d’effets secondaires, ainsi que dans l’identification des cibles génétiques les plus appropriées impliquées dans la maladie. Ces chercheurs de NYU ont identifié l’une de ces cibles dans la douleur chronique, une maladie qui toucherait un Américain sur trois.
La cible est liée à un canal ionique sodium appelé NaV1.7 présent dans les neurones. L’importance de ce canal dans la perception de la douleur a été découverte grâce à l’étude de maladies génétiques rares. Dans certaines de ces familles, ce canal est dysfonctionnel, permettant à trop de sodium de pénétrer dans le neurone, entraînant une douleur intense. Cependant, dans d’autres familles, le canal est bloqué, entraînant une absence totale de douleur.
Les chercheurs ont tenté de développer des médicaments à petites molécules pour cibler NaV1.7, jusqu’à présent sans grand succès. Ces chercheurs ont adopté une approche différente et ont utilisé la thérapie génique pour cibler une protéine appelée CRMP2 qui module l’activité du canal ionique sodium NaV1.7. CRMP2 se lie au canal sodium, et c’est ce site de liaison peptidique qui est codé par la nouvelle thérapie génique.
Les chercheurs ont utilisé un virus adéno-associé pour emballer et transmettre le matériel génétique directement aux neurones. Lorsqu’il est exprimé par les neurones, le peptide limite la capacité de CRMP2 à moduler NaV1.7, réduisant ainsi la douleur. Jusqu’à présent, l’approche a réduit la douleur chez les souris sensibles au froid, à la chaleur et au toucher.
« Nous avons trouvé un moyen de prendre un virus modifié – contenant un petit morceau de matériel génétique provenant d’une protéine que nous possédons tous – et d’infecter les neurones pour traiter efficacement la douleur », a déclaré Rajesh Khanna, chercheur impliqué dans l’étude. « Nous sommes à l’aube d’un moment majeur dans le domaine de la thérapie génique, et cette nouvelle application dans la douleur chronique n’en est que le dernier exemple. »
Étude dans un journal Actes de l’Académie nationale des sciences: Identification et ciblage d’un domaine Na V 1.7 unique à l’origine de la douleur chronique
Via : Université de New York
