Une équipe de l’École d’ingénierie et de sciences appliquées de l’Université Columbia a développé une technique pour améliorer la thérapie cellulaire T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) dans les tumeurs solides. La technique implique l’ingénierie E. coli bactéries, qui ont naturellement tendance à s’accumuler dans le noyau immunitaire privilégié des tumeurs solides. Les bactéries ont été conçues pour interagir avec les cellules tumorales et déposer un antigène synthétique sur les cellules qui peuvent ensuite être ciblées par les cellules CAR T. L’approche pourrait améliorer la thérapie cellulaire CAR T dans les tumeurs solides, qui n’a pas fonctionné jusqu’à présent aussi bien que la thérapie cellulaire CAR T pour les cancers transmissibles par le sang. La création de telles équipes d’étiquettes bactériennes/cellules T pourrait élargir la variété de cancers pouvant être traités à l’aide de la thérapie par cellules T et également améliorer les effets destructeurs des cellules T sur les cellules tumorales.
Les cellules CAR T sont des globules blancs préparés à attaquer les cellules cancéreuses. Bien que cette approche ait raisonnablement bien fonctionné dans le cas des cancers transmissibles par le sang, tels que la leucémie, elle s’est avérée plus difficile à cibler les tumeurs solides. Ces tumeurs solides sont denses, ont un apport sanguin irrégulier et les cellules de la tumeur contiennent de nombreux signaux biochimiques que l’on retrouve également dans les tissus sains, ce qui rend difficile la distinction et le ciblage des cancers. L’utilisation de cellules CAR T pour cibler les antigènes tumoraux naturellement présents dans de telles tumeurs solides ne semble généralement pas fournir une activité de destruction cellulaire suffisante.
Ces problèmes ont incité ces chercheurs de Columbia à concevoir un petit assistant pour les cellules CAR T, capable de peindre les cellules tumorales avec un antigène synthétique irrésistible que les cellules CAR T sont hautement disposées à cibler. « Notre plateforme probiotique permet aux cellules CAR-T d’attaquer un large éventail de types de tumeurs », a déclaré Tal Danino, chercheur impliqué dans l’étude. « Les thérapies CAR-T traditionnelles reposaient sur le ciblage des antigènes tumoraux naturels. Il s’agit du premier exemple d’association de cellules T modifiées avec des bactéries modifiées pour administrer des antigènes synthétiques de manière sûre, systémique et efficace aux tumeurs solides. Cela pourrait avoir un impact significatif sur le traitement de nombreux cancers.
Étant donné que les bactéries ont naturellement tendance à s’accumuler au cœur de la tumeur, le système peut représenter une technologie CAR-T universelle, qui peut être utilisée pour n’importe quelle tumeur solide, sans qu’il soit nécessaire de personnaliser le système pour chaque type de tumeur ou patient. Cela pourrait considérablement augmenter les types de tumeurs pouvant être traitées de cette manière.
« La combinaison des avantages des bactéries hébergeant les tumeurs et des cellules CAR-T fournit une nouvelle stratégie de reconnaissance des tumeurs, ce qui jette les bases de communautés de thérapies vivantes conçues », a déclaré Rosa Vincent, une autre chercheuse impliquée dans l’étude. « Nous avons choisi de combler les limites individuelles de ces deux thérapies cellulaires en combinant les meilleures caractéristiques de chacune : en utilisant des bactéries pour placer les cibles et des lymphocytes T pour détruire les cellules malignes. »
Étude dans un journal Science: Cellules CAR-T guidées par des probiotiques pour le ciblage des tumeurs solides
Via : Université de Columbia
