Des chercheurs de l’Hôpital Mount Sinai ont développé un traitement contre le cancer basé sur l’ARNm. L’approche combine l’administration d’une thérapie par ARNm dans des nanoparticules lipidiques et implique également la co-administration de cellules dendritiques qui ont également été amorcées par un traitement avec un ARNm enrobé dans des lipides. La technologie vise à surmonter certaines des astuces d’évasion immunitaire que les tumeurs utilisent pour contourner le système immunitaire, dont certaines peuvent entraver les immunothérapies plus traditionnelles. En revanche, ce traitement, que les chercheurs ont appelé CATCH, vise à faire progresser le cycle immunitaire du cancer en modulant le microenvironnement tumoral pour soutenir une réponse immunitaire anticancéreuse.
Les immunothérapies modernes peuvent avoir une efficacité significative dans divers cancers, mais elles ne réussissent pas toujours. Les tumeurs utilisent diverses astuces pour se dissimuler du système immunitaire ou supprimer son activité de reconnaissance et de destruction des cellules cancéreuses. Un type de cellules qui peut être mobilisé dans la lutte contre le cancer sont les cellules dendritiques, qui peuvent « éduquer » les cellules T sur les cellules à cibler. Cependant, les traitements ciblant les cellules dendritiques ont connu un succès mitigé en raison du comportement immuno-évasif des tumeurs.
« La plupart des approches visant à renforcer ce rôle critique des cellules dendritiques – ou thérapies cellulaires adoptives – visent à augmenter les signaux d’activation fournis aux cellules dendritiques lorsque des molécules spécifiques à leur surface se lient aux cellules tumorales », a déclaré Yizhou Dong, chercheur impliqué dans l’étude. « Cependant, ces essais cliniques n’ont pas eu autant de succès qu’espéré. En effet, les tumeurs ont tendance à évoluer de différentes manières pour interrompre chaque étape du cycle cancer-immunité.
Le système CATCH intègre une attaque à deux volets. Un aspect de ceci inclut une thérapie par ARNm enfermé dans une nanoparticule lipidique. L’ARNm code pour le CD40, un ligand transmembranaire présent sur les cellules T activées. Ces nanoparticules conduisent à l’expression du ligand dans les cellules cancéreuses, ce qui provoque la mort cellulaire à médiation immunitaire dans les tumeurs, qui à son tour libère des charges d’antigènes tumoraux dans la zone environnante.
Le deuxième volet de l’attaque concerne les cellules dendritiques qui ont été prélevées sur un patient, traitées à l’aide des mêmes nanoparticules chargées d’ARNm, puis réintroduites chez le patient. Ces cellules réagissent à l’expression accrue de CD40 produite par le premier ensemble de nanoparticules dans le tissu tumoral et reprogramment ensuite le microenvironnement tumoral pour le rendre plus sensible à d’autres attaques immunitaires.
« Les cellules dendritiques ont joué un rôle clé dans le développement de nouvelles thérapies contre le cancer, car ces cellules organisent le cycle cancer-immunité », a déclaré Brian Brown, un autre chercheur impliqué dans l’étude. « En théorie, le régime CATCH utilisant cette technologie particulière basée sur l’ARN a le potentiel de fournir une approche beaucoup plus efficace pour utiliser les cellules dendritiques pour l’immunothérapie du cancer afin de traiter un large éventail de tumeurs solides. »
Étude dans un journal Nature Nanotechnologie: Fermer le cycle cancer-immunité en intégrant des formulations de nanoparticules lipidiques – ARNm et la thérapie cellulaire dendritique
Via : Hôpital Mont Sinaï
