Des chercheurs du MIT ont développé un système de nanoparticules conçu pour administrer des médicaments immunostimulants aux tumeurs. Ces médicaments sont destinés à stimuler les cellules immunitaires à proximité des tumeurs pour qu’elles commencent à détruire les cellules tumorales, mais lorsqu’ils sont administrés par voie systémique, ils provoquent des effets secondaires limitant la dose inacceptables tels qu’une inflammation systémique. Ces particules ont la forme d’un goupillon, le médicament inactif étant conjugué au « squelette de la brosse ». En ajustant la formulation des particules, les chercheurs peuvent affiner leur profil de libération et ont pu créer des particules qui s’accumuleront au niveau de la tumeur sans provoquer d’effets secondaires ailleurs.
Entraîner notre système immunitaire à détruire les tumeurs est une stratégie thérapeutique anticancéreuse prometteuse, et présente une certaine élégance par rapport aux chimiothérapies traditionnelles. Cependant, cette approche n’est pas sans limites, avec des effets secondaires possibles tels que des niveaux élevés d’inflammation systémique. Il existe différentes méthodes d’immunothérapie contre les tumeurs, et l’une consiste à administrer des médicaments à petites molécules qui peuvent activer les cellules immunitaires et les stimuler à commencer à produire des cytokines qui provoqueront une réponse inflammatoire locale et aideront à détruire la tumeur.
C’est du moins la théorie. En réalité, l’administration de tels médicaments dans tout le corps risque de provoquer des niveaux élevés d’inflammation systémique, incitant ces chercheurs à développer un système de nanoparticules pour les délivrer directement à la tumeur. Ces nanoparticules de goupillon comportent une colonne vertébrale centrale et des « poils ». Les médicaments immunostimulants peuvent être conjugués au squelette central sous une forme inactive, connue sous le nom de pro-médicament, en utilisant des lieurs chimiques qui peuvent être clivés dans le corps, permettant aux chercheurs d’affiner la libération.
« Notre bibliothèque de promédicaments de goupillon nous a permis de montrer un effet immunologique du contrôle de la cinétique de l’immunothérapie, nous permettant de stimuler les réponses immunitaires tout en minimisant les effets secondaires », a déclaré Sachin Bhagchandani, chercheur impliqué dans l’étude. « Ce type d’approche ouvre des perspectives aux scientifiques qui souhaitent découpler la toxicité de certains agents d’immunothérapie prometteurs. »
À ce jour, les chercheurs ont testé un panel de six formulations de nanoparticules qui ont toutes été conçues pour libérer une classe de médicaments immunostimulants appelés imidazoquinoléines (IMD) à des taux légèrement différents. Dans un modèle de tumeur de souris, les versions à libération moyenne et lente des particules n’ont produit aucun effet secondaire, tout en ayant une efficacité significative dans la réduction de la croissance tumorale, tandis que les particules à libération rapide ont provoqué une inflammation systémique.
« Nos molécules ont pu réduire ces effets en toute sécurité en contrôlant la quantité de médicament actif libérée dans le sang », a déclaré Bhagchandani. « Si vous minimisez la libération du composé actif là-bas, vous pouvez obtenir des effets anti-tumoraux sur le site de la tumeur sans les effets secondaires systémiques. »
Étudier dans la revue Avancées scientifiques: La cinétique d’ingénierie de la libération d’agonistes TLR7/8 à partir de promédicaments brosse à bouteille permet une stimulation immunitaire ciblée sur la tumeur
Via : MIT
