Le sang sera apparié à l’aide d’un nouvel algorithme et de nouvelles données génomiques

NHS Blood and Transplant mène une étude utilisant un algorithme avancé pour sélectionner du sang génomiquement compatible afin d’améliorer la sécurité et d’utiliser au mieux les unités de sang rares.

Bien que le NHSBT corresponde aux principaux groupes sanguins, certains groupes de patients, en particulier ceux atteints de drépanocytose, forment souvent des anticorps contre les groupes sanguins mineurs auxquels ils sont exposés lors de transfusions régulières, ce que l’on appelle allo-immunisation. Cela peut entraîner des réactions transfusionnelles et rendre les transfusions ultérieures plus difficiles et plus risquées.

La nouvelle étude promet d’exploiter les tests étendus de groupes sanguins effectués à l’aide de la nouvelle technologie ADN pour les donneurs et les patients.

Il utilisera un nouvel algorithme – appelé bloodMatcher – qui intègre des groupes sanguins mineurs supplémentaires dans le processus d’appariement.

BloodMatcher sera évalué par rapport au sang sélectionné manuellement selon la politique actuelle, selon laquelle le sang des personnes drépanocytaires n’est normalement comparé qu’à quatre groupes sanguins principaux.

L’étude de faisabilité est dirigée par NHS Blood and Transplant, en collaboration avec le University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH) et le National Institute of Health and Care Research (NIHR) UCLH Biomedical Research Centre, avec un financement supplémentaire du NIHR dans le cadre de leur programme d’IA.

Après consentement éclairé, les chercheurs utiliseront l’algorithme pour éclairer la sélection du sang pour environ 40 participants adultes qui ont besoin de transfusions régulières pour la drépanocytose à l’UCLH.

Le sang est sélectionné sur la base d’un nouveau génotypage basé sur l’ADN des groupes sanguins du donneur et du receveur, ce qui est plus rapide et moins coûteux que les tests conventionnels.

Tous les contrôles de sécurité standard exigés dans la pratique transfusionnelle resteront en place avec un examen clinique supplémentaire dans le cadre du programme d’étude.

L’étude ouvrira la voie à un essai multicentrique plus vaste. L’étude est parrainée par le NHSBT et dirigée par des équipes opérationnelles et cliniques du NHSBT et de l’UCLH. Les bailleurs de fonds sont le programme NIHR AI, le NHS Blood and Transplant et le centre de recherche biomédicale de l’UCLH. L’UCLH assure la gestion des essais.

Le Dr Sara Trompeter, hématologue consultant pour le sang et les greffes du NHS et le University College London NHS Foundation Trust, qui est le responsable clinique du travail, a déclaré : « Actuellement, étant donné le nombre d’unités disponibles et les commandes à exécuter, il n’est pas pratique de prendre en compte plusieurs groupes sanguins : les groupes sanguins sont trop complexes et le nombre d’unités trop élevé pour que les humains puissent calculer la meilleure unité à envoyer.

« Cette nouvelle technologie espère réduire l’inadéquation potentielle entre les groupes sanguins mineurs du donneur et du receveur. Les inadéquations peuvent provoquer la formation d’anticorps de groupe sanguin (allo-immunisation), ce qui rend difficile la recherche de sang que le patient peut recevoir en toute sécurité ou même de graves réactions transfusionnelles.

« La cohorte de population qui souffre le plus des complications de l’allo-immunisation est la population étudiée qui nous intéresse dans cette étude : les adultes drépanocytaires. Environ 17 % des adultes drépanocytaires sont allo-immunisés.

« Le nouvel algorithme bloodMatcher, combiné aux nouvelles données sanguines génomiques dont nous disposons, sera capable de sélectionner les unités de manière plus rapide et beaucoup plus avancée. L’objectif est d’améliorer la correspondance antigénique entre donneur et patient et ainsi réduire le risque d’allo-immunisation et le risque de réactions transfusionnelles graves pour les patients ayant besoin de sang. En améliorant la correspondance, nous réduirons de facto également le « gaspillage », provoqué par la distribution d’unités rares et précieuses à des personnes qui n’en ont pas besoin. « 

John James OBE, directeur général de la Sickle Cell Society, a déclaré : « Les transfusions sanguines constituent une partie importante du traitement pour de nombreuses personnes atteintes de drépanocytose. Mais le sang doit être étroitement adapté, sinon les transfusions peuvent devenir plus difficiles avec le temps. Nous saluons cette étude, qui vise à fournir du sang encore plus précisément adapté à la personne qui le reçoit.

« Pour les personnes vivant avec la drépanocytose, les complications liées aux transfusions peuvent rendre le traitement plus complexe et plus stressant au fil du temps. La recherche visant à améliorer la précision de l’appariement sanguin pourrait conduire à une amélioration considérable des expériences de traitement, de la sécurité des patients et des soins de longue durée. »

Remarques :

• L’étude de faisabilité fait partie du projet global Haem Match. Haem Match est un consortium. Les bailleurs de fonds et collaborateurs du NHS Blood and Transplant, du Blood transfusion Genomics Consortium, du University College London Biomedical Research Centre, de la subvention NIHR Artificial Intelligence in Health and Care, de l’Université de Cambridge, de l’University College London et de Sanquin.

• Pour la plupart des receveurs de transfusion de globules rouges, le sang provient d’une source compatible avec leurs groupes sanguins ABO et D. Pour faire face à la prévalence plus élevée d’anticorps chez les personnes atteintes de drépanocytose (SCD), la norme de soins actuelle en matière de drépanocytose consiste à rechercher du sang compatible avec les antigènes ABO, RH (D CcEe) et Kell des receveurs (Davis et coll.2017). Cependant, malgré ce degré supplémentaire d’appariement, la prévalence globale des anticorps chez les patients atteints de drépanocytose est d’environ 17 % (Trompeter et coll.2020). Nos études (Trompeter et coll.2023), conformément à d’autres données internationales, ont confirmé que de nombreux patients atteints de drépanocytose continuent de développer de nouveaux anticorps malgré ces exigences d’appariement supplémentaires, ce qui suggère qu’un appariement supplémentaire est nécessaire pour atténuer ce risque.

• Les globules rouges destinés à la transfusion portent à leur surface des étiquettes appelées groupes sanguins, parmi lesquels plus de 300 groupes sanguins d’antigènes sont actuellement décrits. La pratique actuelle consiste à faire correspondre le sang destiné à la transfusion aux antigènes du patient, mais cela n’est généralement possible que pour les antigènes des principaux groupes sanguins, pour lesquels le sang du donneur est actuellement testé. Les antigènes des nombreux groupes sanguins mineurs ne correspondent généralement pas, car les tests actuels sont trop coûteux. Des inadéquations entre les cellules transfusées et celles des patients se produisent donc fréquemment. Cela peut provoquer des réactions potentiellement mortelles dans lesquelles les cellules transfusées sont rapidement dégradées par les anticorps formés par le patient. Cela rend plus difficile la recherche de sang compatible pour de futures transfusions ; il peut y avoir des retards dans les soins ou, dans certains cas, il se peut qu’il n’y ait pas de sang compatible disponible.